Elena Gilbert (Nina Dobrev):

Elena es una chica del pueblo, hija de Grayson Gilbert y Miranda Sommers, quienes murieron en un accidente automovilístico. Vive con su tía y guardián legal Jenna Sommers, y su hermano menor Jeremy Gilbert.
Al inicio del ciclo escolar, Elena se involucra sentimentalmente con el nuevo estudiante, Stefan Salvatore, un vampiro originario de Mystic Falls. Con el correr de los capítulos, empieza a descubrir cosas sobre su enigmático pasado: Elena fue adoptada por los Gilbert. Su verdadera madre es Isobel Flemming, la esposa de Alaric, su profesor de historia, y su padre biológico es John Gilbert, su tío. También descubre que es idéntica a Katherine Pierce y que dicha similitud es debido a que Elena es su Doppelgänger.

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Alaric Saltzman (Matthew Davis):
Profesor de historia, llega a Mystic Falls buscando al vampiro culpable de la muerte de su mujer, Isobel Flemming, descubre que fue Damon el culpable de la muerte. Pero no sabe que su esposa quería ser vampiresa, que esta viva y que ella había tenido una hija. Luego Damon le dice que fue ella la que quiso que la convirtiera y que no esta muerta. Tiene una pelea con Damon como resultado de esta Alaric "muere", pero minutos después se levanta en un gran "shock" y Stefan esta ahí y le dice que recuerda que el anillo que le dio la esposa lo protegería de los seres de la noche. Más tarde se vuelve el novio de Jenna.


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Rebekah Mikaelson (Claire Holt):
Apodada Bex, es una hermosa vampiresa que disfrutaba de la compañía de Stefan cuando él se deleitaba con la sangre humana. Es hermana de Klaus y Elijah. Klaus se ve obligado a "revivirla" retirando la daga de su pecho, para poder contactar a la bruja original y averiguar porque está fallando en convertir a los híbridos. Es fiel a Klaus, hasta que se entera que fue él quien mató a su madre, por lo que ayuda a Damon y a Elena con su plan para traerlo de vuelta Mystic Falls.


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Elijah Mikaelson (Daniel Gillies):
Elijah es uno de los vampiros originales, él trabaja para el primer vampiro llamado Klaus. Los originales parecen haber poseído la piedra lunar, hasta que fue robada por Katerina Petrova, más tarde conocida como Katherine Pierce. Fue asesinado por Damon cuando Elena fue secuestrada. Pero luego se recuperó y sacó la estaca de su cuerpo, él recibe la ayuda de un hechicero; cuando mata a Slater, en el episodio 10 de la segunda temporada aparenta que él trata de proteger a Elena. Después de aparentar que quiere protegerla se descubre que en realidad sí desea sacrificarla para poder matar a Klaus, por lo cual Damon, Alaric, Stefan y Elena quieren matarle y descubren cómo hacerlo pero también descubren que si un vampiro es quien le entierra la daga; él también morirá por lo cual es asesinado por primera vez por Alaric pero comete el error de sacar la daga por lo cual revive.

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Tyler Lockwood (Michael Trevino):

Ex novio de Vicki y rival de Jeremy. Es muy importante y reconocido en Mystic Falls gracias a sus padres. En la segunda temporada se descubre que la familia Lockwood lleva el gen de hombres lobo en la sangre por lo cual se podría suponer que esta maldición también está en Tyler. Caroline le confiesa que es vampiresa y ella sabe sobre la naturaleza de Tyler así que ambos guardan su secreto mutuamente. Ese secreto los llevara a sentir algo entre los dos. 


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Niklaus Mikaelson (Joseph Morgan):

Hermano de Elijah y nacido bajo el nombre de Niklaus. Es uno de los 7 hermanos vampiros originales. Su madre y su padre eran ricos terratenientes que vivían en Europa del Este. Su madre engañó a su marido, y Klaus era un producto de ese amorío. Posteriormente, el padre de Elijah persiguió y mató al padre de Klaus (que era un hombre lobo), comenzando así la guerra entre estas dos especies. Elijah se queda con Klaus para ayudarlo a encontrar un medio para romper la maldición "durante los últimos mil años". Fue un noble a finales del siglo XV en Inglaterra, donde conoció a Katerina Petrova.


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Katherine Pierce/Katerina Petrova (Nina Dobrev):

Es la vampiresa que convirtió a Stefan y Damon Salvatore por capricho, bebía de su sangre para después darles la suya a beber, en aparencia solo hipnotizaba a Stefan ya que Damon recuerda que iba de caza con ella. Guarda un extraño parecido a Elena Gilbert, pues están emparentadas. Katherine nació en Bulgaria bajo el nombre de Katerina Petrova, a finales del siglo XV, como humana quedó embarazada y dio a luz a una niña que sus padres apartaron de ella al nacer, para evitar las habladurías. Más tarde fue desterrada a Inglaterra debido a que avergonzaba a sus padres con su comportamiento, comenzó a ser cortejada por un noble, Klaus, sin saber que sólo la estaba utilizando para romper una maldición que pesaba sobre él. Ella es una de las dobles que se necesitan para el hechizo, pero sólo puede ser utilizada mientras continúe siendo humana, por eso consiguió que Rose, también vampiro, le diera a beber su sangre y acto seguido se suicidó. Lleva huyendo de Klaus desde entonces.

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